第三期为维持治疗：维持治疗的目的是预防病情的复发。有人对抑郁症患者追踪10年后研究发现：有75％～80％的患者多次复发。所以，对抑郁症患者进行持续治疗是必需的。维持治疗的时间根据不同的情况其时间的长短亦有不同。一般认为，第一次发作且药物治疗临床缓解的患者，药物的维持时间为6个月至1年，若为第二次发作，主张维持治疗3～5年，若为第三次或三次以上发作，应长期维持治疗直至终身服药。
目前，对于维持治疗期其实是有争议的。支持的专家认为，“三期”缺一不可，而有的专家却认为没有必要进行维持治疗，他们认为既然抑郁症的缓解期是完全正常的，就没有必要用药，只要在病情复发时用药治疗就行了。但是，不论专家对维持治疗的观点是什么，大家一致的意见是抑郁症的治疗必须经历急性治疗期和持续治疗期。
也就是说，对于抑郁症的治疗最起码要连续服用药物9个月。
2.长期治疗的剂量问题
一般认为，持续治疗的剂量应与急性治疗的剂量相同，对于维持治疗的剂量，有许多医师习惯将维持治疗剂量降至治疗量的2/3至1/2。但随着新一代抗抑郁剂在临床的广泛应用，目前有一个被广大临床医师接受的观点，即抑郁症的维持治疗的剂量应与急性治疗期的剂量相同。如用氟西汀治疗，急性期和维持治疗的剂量均为20mg/日（每天一片）。